| Снижение умственных способностей |
|
У больных с нейрофиброматозом I типа обнаруживается несомненная тенденция к снижению умственных способностей. При локализации нейрофибром в желудочно-кишечном тракте могут возникать обструкции кишки или гастроинтестинальные кровотечения. Сдавливание опухолью почечной артерии вызывает вторичную артериальную гипертензию. В соответствии с многочисленными вариантами экспрессии соответствующего гена набор клинических проявлений нейрофиброматоза I типа чуть ли не беспределен. Но все же диагноз обычно основан на наличии подкожных опухолей и множественных пятен типа кофе с молоком. Ген нейрофиброматоза I типа, названный NF1, картирован в позиции 17ql 1.2 и кодирует белок нейрофибромин, нарушающий регуляцию функции онкопротеина р21 ras. Таким образом, этот ген принадлежит к семейству опухолевых генов су прессоров. II тип нейрофиброматоза встречается значительно реже I типа. Его постоянным признаком являются двусторонние нейрофибромы слуховых нервов, которые сопровождаются подкожными новообразованиями или растут без них. Имеются и пятна типа кофе с молоком, но узелки Лиша в радужке отсутствуют. Ген для этого типа нейрофиброматоза тоже является геном-супрессором. Он картирован на хромосоме 22 и кодирует белок, связывающий интегральные мембранные протеины с цитоскелетом. Каким образом этот белок участвует в развитии нейрофиброматоза, пока неизвестно. 8.4. Заболевания с полифакториальным (мультифакториальным) типом наследования При монофакториалъном наследовании родители различаются по аллелям одного гена, при бифакториальном — по аллелям двух генов (расщепление по каждому из этих генов согласно первому и второму законам Менделя). При мулътифакториальном наследовании родители различаются по аллелям многих генов, и расщепление во 2-м поколении усложняется. Полифакториальные заболевания предположительно являются следствием комбинированного действия факторов окружающей среды и двух или более мутантных генов, оказывающих дополнительное влияние. Генетический компонент как бы регулирует «дозу» воздействия — чем больше число унаследованных генов, тем тяжелее проявления болезни. |