Медицинские статьи по патологической анатомии

Распознавание гомоили гетерозиготных носителей осуществимо при измерении активности глюкоцереброзидазы в лейкоцитах периферической крови или же экстрактах культивированных фибробластов кожи. Но поскольку уровни фермента у нормальных лиц и у гетерозигот могут совпадать, нужны более точные подходы.

Как и при всех болезнях накопления, перспективы лечения пока не выглядят ободряющими. Весьма эффективной, но крайне дорогостоящей оказалась заместительная терапия с использованием рекомбинантных (обменных) ферментов. Неоднократно и с переменным успехом выполнялись пересадки костного мозга, поскольку основной дефект при болезни Гоше находится в мононуклеарных фагоцитах, производных стволовых клеток костного мозга. Предпринимались попытки коррекции ферментного дефекта с помощью переноса нормального гена глюкоцереброзидазы в клетки больного. Создана экспериментальная модель болезни Гоше путем генного нокаута, т.е. точно локализованного выбивания гена указанного фермента у лабораторных мышей. Полагают, что эта модель принесет большую пользу при дальнейших разработках генной терапии болезни Гоше.

Мукополисахаридозы (МПС). Это одна из форм болезни лизосомального накопления. Они составляют группу тесно связанных синдромов, развивающихся в результате генетически обусловленного недостатка специфических лизосомальных ферментов, участвующих в расщеплении молекул мукополисахаридов (гликозаминогликанов). При МПС накапливаются следующие гликозаминогликаны: дерматан-сульфат, гепаран-сульфат, кератан-сульфат и хондроитин-сульфат. Ферменты, участвующие в расщеплении этих молекул, отрезают терминальные сахарные группы от полисахаридных цепей, расположенных вдоль полипептида или осевого белка. При блокаде удаления терминального сахара остальная часть полисахаридной цепи не подвергается дальнейшему расщеплению. Поэтому такие цепи накапливаются в лизосомах клеток различных тканей и органов, что приводит к тяжелым соматическим и неврологическим изменениям.