| Несколько клинических вариантов МПС |
|
Известны несколько клинических вариантов МПС, которые обозначаются порядковыми номерами от МПС I до МПС VII и развиваются вследствие недостаточности какого-то одного специфического фермента. Все МПС, кроме одного, наследуются как аутосомно-рецессивные заболевания, а этот один, который называют синдромом Пфаундлера—Хурлер (M.Pfaundler; G.Hurler), а в англоязычной литературе — синдромом Хантера, (G.Hunter), наследуется как рецессивное заболевание, связанное с Х-хромосомой. Каждый вариант или классификационная группа МПС (например, МПС I, характеризующийся недостаточностью a-L-идуронидазы) имеет подгруппы, отражающие последствия функционирования различных мутантных аллелей на том же генетическом локусе. Поэтому тяжесть ферментной недостаточности и клиническая картина зачастую заметно отличаются даже в подгруппах. В целом МПС — прогрессирующее заболевание с поражением многих органов, особенно печени, селезенки, сердца и кровеносных сосудов. Больным свойственны грубые черты лица, помутнения (пятна) роговицы, тугоподвижность суставов и умственная отсталость. Зачастую отмечается и повышенное выделение накопившихся мукополисахаридов с мочой. Под микроскопом скопления мукополисахаридов определяются в мононуклеарных фагоцитах, эндотелии, гладкомышечных клетках внутренней оболочки сосудов, а также в фибробластах. Самыми частыми локализациями являются селезенка, печень, костный мозг, лимфатические узлы, кровеносные сосуды и сердце. По сравнению с их нормальными аналогами пораженные клетки имеют более светлую цитоплазму и растянуты до такой степени, что уподобляются так называемым баллонным клеткам. При электронной микроскопии светлый тон цитоплазмы объясняется наличием многочисленных мелких вакуолей, заполненных мелкозернистым ШИК-положительным материалом, который с помощью гистохимических реакций идентифицируется как мукополисахарид. Сходные лизосомальные изменения обнаруживаются и в нейронах при тех синдромах, для которых характерны поражения центральной нервной системы. Правда, в нейронах некоторые из лизосом бывают замещены пластинчатыми тельцами зебры, как при болезни Нимана—Пика. Общими для всех форм МПС являются гепатоспленомегалия, костные деформации, повреждения клапанов сердца и сосудов, субэндотелиальные депозиты (отложения) в артериях, в частности в коронарных артериях, а также поражения головного мозга. При затяжном течении болезни во многих случаях субэндотелиальные депозиты приводят к ишемии миокарда. Развивающиеся в такой ситуации инфаркт миокарда и сердечная недостаточность (без инфаркта) часто становятся причиной смерти. |