| Х-специальные нарушения |
|
Как и прочие Х-специальные нарушения, синдром хрупкой хромосомы X встречается у мужчин. Однако анализ родословных выявил несколько видов передачи, которые не имеют типичной корреляции с другими Х-сцепленнымц рецессивными заболеваниями. Различают 4 группы таких необычных видов передачи. • Носители-мужчины. Около 20 мужчин, у которых при анализе родословной выявлена мутация в варианте хрупкой хромосомы X, клинически и цитогенетически нормальны. Поскольку эти мужчины через всех своих фенотипически нормальных дочерей передают заболевание своим внукам (последние становятся больными), их называют мужчинами, передающими заболевание. • Пораженные женщины. При этой патологии слабоумием страдают около 30 носителей-женщин, что гораздо больше, чем при любом другом Х-сцепленном рецессивном заболевании. • Риск воздействия на фенотип. Степень риска зависит от положения конкретного человека в родословной. Например братья мужчин, передающих;заболевание, в 9 случаев подвержены риску развития слабоумия, а внуки этих мужчин имеют уже 40 риска. • Антиципация (проявление признаков заболевания в последующих поколениях в более раннем возрасте). Наблюдения показывают, что клинические проявления заболевания при хрупкой хромосоме X утяжеляются в каждом последующем поколении, словно мутация становится все более опасной по мере передачи ре внукам и правнукам от мужчины, передающего заболевание. Перечисленные 4 вида передачи необычных для Х-сцепленных рецессивных заболеваний долгое время ставили в тупик многих генетиков. Трактовка сложных механизмов началась тогда, когда изучение внутрихромосомных связей помогло локализовать мутацию, приводящую к этому заболеванию, в зоне Xq27.3, находящейся в цитогенетически ненормальном районе. Клонирование (получение любого количества ДНК после встраивания в нее чужеродных фрагментов ДНК или векторов) и определение последовательностей ДНК выявили сектор внутри указанного района, который характеризуется множественными тандемными повторами (тандемный означает друг за другом) нуклеотидной последовательности GGG. В нормальной популяции количество повторов GGG невелико — от 6 до 54 и в среднем составляет 29. |