| 7 обособленных групп болезней |
|
Выделяют по меньшей мере 7 обособленных групп болезней лизосомального накопления. Распределение накапливаемого материала и отсюда поражение того или иного органа определяются двумя взаимосвязанными факторами: местом, в котором расщепляется наибольшая часть материала, и той органной локализацией, при которой в норме осуществляется наибольшая часть расщепления. Например, головной мозг богат ганглиозидами (сиалогликолипидами), и следовательно, дефектный гидролиз ганглиозидов, который встречается при обеих формах ганглиозидоза (Gm, и Gm2), первично приводит к накоплению указанных субстанций в нейронах и соответствующей неврологической симптоматике. Дефекты расщепления мукополисахаридов могут возникать практически в каждом органе, ибо эти вещества широко распространены в организме. Поскольку в клетках мононуклеарной фагоцитарной системы находится особенно много лизосом, и они участвуют в расщеплении разнообразных субстратов, органы с богатым содержанием фагоцитов — такие как селезенка и печень — увеличиваются в объеме при некоторых болезнях лизосомального накопления. Постоянно расширяющееся количество указанных болезней сгруппировано с учетом биохимической природы накапливаемого метаболита. Группы эти следующие: гликогенозы, сфинголипидозы (липидозы), мукополисахаридозы и муколипидозы. Среди множества гликогенозов лишь один является следствием лизосомальной ферментной недостаточности. Болезнь Тея-Сакса (W.Tay, B.P.Sachs; ранняя детская амавротическая идиотия; более точно — ганглиозидоз Gm2: недостаточность субъединицы а-гексозаминидазы). Ганглиозидозы Gm2 составляют группу из трех болезней лизосомального накопления, развивающихся из-за неспособности клеток катаболизировать ганглиозиды Gm2. Для расщепления последних нужны три полипептида, которые кодируются в трех отдельных локусах. Фенотипические последствия мутаций, поражающих эти локусы, в известной степени сходны, поскольку формируются в результате накопления ганглиозидов. Однако ферментные дефекты, лежащие в основе каждого из них, различны. Болезнь Тея—Сакса, самая частая форма ганглиозидозов Gm2, связана с мутацией, поражающей локус а-субъединицы на хромосоме 15 и вызывающей тяжелую недостаточность гексозаминидазы А. Эта болезнь особенно распространена среди тех евреев, которые имеют восточно-европейское происхождение (евреи ашкенази). Уровень носительства в указанной этнической группе составляет 1 на 30. |