| Трансмембранные рецепторы факторов роста |
|
Трансмембранные рецепторы факторов роста, не связанные с активностью киназы, перемещают внутри клетки внутриклеточные протеинкиназы к периферической зоне клетки. В результате всего этого активируется каскад процессов фосфорилирования белка, который заставляет покоящиеся клетки вступать в пролиферативный цикл. 3 Сигнальная трансдукция и вторичные мессенджеры. Тирозинкиназы необходимы для сигнальной трансдукции (переноса генетического материала, в данном случае сигнальных белков) и поэтому фосфорилирование остатков тирозина на одной или более белковых молекулах-мишенях является решающим событием в переходе всего процесса от внеклеточных сигналов к финалу, т. е. к пролиферации клеток. Некоторые белки, размещенные на внутренней поверхности плазмолеммы или близко к ней, принимают участие в передаче указанных сигналов. Первоначальная активация сигнальных белков является следствием связывания специфических доменов с фосфотирозином активированного рецептора. К сигнальным белкам относят три вида субстанций — фосфолипазу С-у, ГТФ-связанные белки и Raf-1. Фосфолипаза С-у катализирует расщепление Р1Р2, приводя к формированию двух вторичных мессенджеров: 1Р3, освобождающего внутриклеточные запасы кальция, и ДАГ. Последний в свою очередь активирует протеинкиназу С, входящую в семейство серинтреонинкиназ, связанных с плазмолеммой и, таким образом, находящихся в той же перимембранной зоне, что и киназы рецепторов. ГТФ-связывающие белки — хорошо известные G-белки, относящиеся к семейству белков ras. Они функционируют путем соединения внеклеточных сигналов с клеточны ми эффекторами, например с фосфолипазой. В норме белки ras находятся в неактивной ГДФ-связанной форме. С помощью белкового комплекса, создающего мост между рецепторным фосфотирозином и ras, эта форма превращается в активный ГТФ-связанный белок. Активация ras нейтрализуется белком, активирующим ГТФазу. Она повышает ГТФ-азную активность белка ras, переводя его в неактивную ГДФ-форму. В свою очередь активированный ras фосфорилирует группу цитоплазматических ферментов, которые называют протеинкиназами, активированными митогенами. Таким образом, ras играет центральную роль в сигнальной трансдукции, приводящей к митозу. Поэтому не удивительно, что около трети всех злокачественных опухолей человека содержат мутантные версии белков ras. |