Интересное



Обучение Т-клеток

Обучение Т-клеток. Тимус отвечает за способность Т-лимфоцитов распознавать чужеродные антигены, связанные с собственными молекулами ГКГС, а также за неспособность этих клеток вызывать иммунный ответ против аутоантигенов. Механизмы, лежащие в основе этих решающих событий в обучении Тклеток, действуют параллельно с изменениями, происходящими в фенотипе лимфоцитов.

Лимфогемопоэтические стволовые клетки, попадающие в тимус, не имеют характеристик Т-лимфоцитов. В пределах корковой зоны органа примитивные Т-клетки размножаются, возможно, в ответ на сигнал, доставленный кортикальными эпителиальными клетками. Первым экспрессируемым специфическим Т-клеточным маркером является молекула CD2. Вскоре после ее появления синтезируется комплекс CD3, а Т-клетки, экспрессирующие этот рецептор, могут быть уже определены иммуногистохимическим путем. Затем начинается перераспределение p-TcR-генов, и внутри клеток можно обнаружить рцепь. Последним подвергается переустройству ген a-TcR-цепи, а aP+T-клетки появляются лишь тогда, когда этот процесс завершен. На этой стадии незрелые Т-клетки имеют CD3, но не экспрессируют ни молекулу CD4, ни CD8. Вскоре после появления ap-TcR на клеточной поверхности каждый Т-лимфоцит начинает экспрессировать и CD4, и CD8. Затем такие CD3+, CD4+ и СВ8+ Т-лимфоциты мигрируют из корковой зоны тимуса в медуллярную ткань этого органа и дифференцируются там в зрелые Т-клетки с фенотипом либо CD3+, CD4+, но CD8-, либо CD3+, CD4-, CD8+. Ближе к рождению человека массивная эмиграция этих зрелых Т-клеток приводит к заселению периферической иммунной системы.

В ходе описанного процесса дифференцировки Т-клетки приобретают способность не распознавать аутоантигены организма с помощью позитивной или негативной селекции, приводящей к полной элиминации всех клонов аутореактивных Тлимфоцитов (клональной делеции, т. е. стиранию, уничтожению клона). Клональная делеция сопровождается стойким предотвращением всякой возможности аутоиммунного процесса. В результате индивидуум приобретает «репертуар» зрелых Т-лимфоцитов, которые не могут эффективно отвечать на аутоантигены, но сохраняют способность к распознаванию молекул собственного ГКГС. Механизмы клональной делеции не изучены. Однако известно, что гибель клеток происходит здесь путем апоптоза.