| Изучение опухолесупрессорных генов |
|
Несмотря на то что изучение опухолесупрессорных генов прояснило рад вопросов, связанных с ростом опухоли, лишь некоторые механизмы его стимуляции и ингибиции получили предварительное объяснение. К числу полипептидных факторов, действующих в качестве ингибиторов роста, относятся ТФРр, ФНОа и ИФНр. Кроме того, подавлению восприимчивости клетки к растворимым митогенам в местном микроокружении могут также способствовать и молекулы нерастворимого внеклеточного матрикса. Наконец, следует упомянуть, что оба механизма — торможение и стимуляция роста — часто взаимозависят друг от друга. Примером этого служит взаимодействие продукта опухолесупрессорного гена с нормальным белком р21 гена ras, направленное на инактивацию белка р21 в опухолевой ткани при нейрофиброматозе I типа. Дело в том, что белок гена ras участвует в сигнальной трансдукции после стимуляции факторами роста. Факторы роста. В настоящее время их относят к системе цитокинов. Некоторые из полипептидных факторов роста воздействуют на многие типы клеток, в то время как другие избирают довольно специфичные мишени. Помимо пролиферации, факторы роста влияют на передвижение, сократимость и дифференцировку клеток. Этот эффект может иметь столь же важное значение для восстановительных процессов и заживления ран, как и воздействия, способствующие росту. Факторы роста действуют с помощью сигналов эндо-, параил и аутокринного характера чаще встречается при восстановлении соединительной ткани в заживающих ранах, в которых фактор, произведенный одним типом клеток, стимулирует рост прилегающих клеток других типов. Именно так действуют на фибробласты факторы роста, вырабатываемые макрофагами. Однако многие клетки снабжены рецепторами для эндогенно вырабатываемых факторов роста (аутокринная стимуляция). Такой эндогенный механизм играет роль при компенсаторной эпителиальной гиперплазии, а также при опухолевом росте. 1 Эпидермалъный фактор роста (ЭФР) и ФНОа. ЭФР был впервые обнаружен благодаря его способности вызывать преждевременное прорезывание зубов и раскрытие век у новорожденных лабораторных мышей. Он является митогеном для эпителиальных клеток всевозможных типов, а также для фибробластов, вызывая в то же время деление гепатоцитов in vivo. Это фактор прогрессии, стимулирующий клетки к митозу путем связывания со специфическими тирозинкиназными рецепторами на плазмолемме. Рецептором ЭФР является c-eit>B. l. ЭФР всегда может быть обнаружен в различных секретах и тканевых жидкостях (слюна, моча, содержимое кишки). |