| ФНОа |
|
ФНОа первоначально выделили из клеток саркомы, индуцированной вирусом в эксперименте. Он вызывал некроз опухолевых клеток. В связи с этим возникла мысль об участии этого фактора в процессе предотвращения малигнизации нормальных клеток. Позднее обнаружили, что он на значительном протяжении (своей молекулы) гомологичен (имеет структурное сходство или соответствие) с ЭФР, связывается с рецептором последнего и осуществляет большинство из активирующих функций ЭФР. 2 Тромбоцит арный фактор роста (ТцФР) — высококатионный белок с массой около 30 ООО Да, состоящий из двух цепей — А и В. ТцФР сохраняется в а-гранулах тромбоцитов и освобождается при активации этих клеток. Он вырабатывается также активированными макрофагами, эндотелиальными и гладкомышечными клетками, моноцитами, например при воспалении. Этот фактор связывается со специфическими рецепторами двух типов — аир, имеющими протеинкиназную активность, но в отличие от ЭФР он запускает клеточный цикл, действуя как фактор компетенции. Поэтому для митогенеза ему нужны факторы прогрессии (ЭФР, вещества плазмы, инсулин). 3 Семейство факторов роста фибробластов (ФРФ) впервые было описано как митогены фибробластов после того, как их удалось выделить из головного мозга и гипофиза быков. Основные формы — оснбвный и кислый ФРФ (оФРФ, кФРФ) — представляют собой семейство полипептидных факторов со многими видами активности дополнительно к той, которая стимулирует рост. В частности, оФРФ способен запускать все этапы формирования новых сосудов (ангиогенез) in vivo и in vitro. Обнаружено тесное родство ФРФ с гепарином (гепарин^ связующими факторами роста) и с другими анионными молекулами. Эти факторы хорошо связываются со структурами внеклеточного матрикса. оФРФ определяется в экстрактах, взятых из многих органов, и вырабатывается активированными макрофагами. Наличие кФРФ ограничено нервной тканью. Семейство ФРФ стремительно расширяется. В настоящее время активно изучаются фактор роста кератиноцитов и фактор роста гепатоцитов. 4 Трансформирующий фактор роста (ТФР)р и связанные с ним факторы роста. ТФРр относится к семейству гомологичных (сходных) полипептидов, которое включает три изоформы указанного фактора (ТФРр-1—3), а также такие факторы, обладающие широкими функциями, как морфогенетический белок кости и мюллеровский ингибиторный фактор. ТФРр-1 распространен у млекопитающих и оказывает разные и часто противоположные эффекты. In vitro, т. е. в культуре ткани, он является ингибитором роста для большинства типов эпителиоцитов. Но воздействие на пролиферацию фибробластов и гладкомышечных клеток у него различное. В маленьких концентрациях этот фактор вызывает синтез и секрецию ТцФР и, таким образом, имеет непрямое митогенное действие. При высоких концентрациях он тормозит рост благодаря своей способности ингибировать экспрессию рецепторов ТцФР. ТФРр служит хемоаттрактантом для фибробластов и стимулирует продукцию коллагена и фибронектина этими клетками. Одновременно он тормозит расщепление коллагена путем снижения уровня протеаз и повышения уровня тканевых ингибиторов протеиназ. Все указанные функции способствуют фиброгенезу или фибропластике, поэтому понятно, что ТФРр вовлечен во всевозможные варианты фиброза или склероза при хронических воспалительных процессах. Этот фактор вырабатывается различными типами клеток. Основным его источником в организме являются тромбоциты, эндотелий, Т-лимфоциты и макрофаги. 5 Другие цитокины. Наличие взаимоперекрывающих функций у двух групп медиаторов (факторов роста и других цитокинов) делает различия между ними несущественными. Например, ИЛ-1 и ФНОа являются для фибробластов митогенными и стимулирующими их хемотаксис факторами. Кроме того, они оба вызывают синтез коллагена и коллагеназы фибробластами, а потому известны как фиброгенные цитокины. 62 Роль внеклеточного матрикса и клеточно-матриксных взаимодействий Клетки растут, передвигаются и дифференцируются в тесном контакте с внеклеточным матриксом. Известно, что на эти функции матрикс оказывает решающее влияние. На долю внеклеточного матрикса приходится значительная часть объема любой ткани. Он состоит из структурных фибриллярных белков и интерстициального (межуточного) матрикса. Фибриллярные структурные белки представлены коллагеном разных типов и эластином. Интерстициальный матрикс образован адгезивными гликопротеидами, заключенными в гель из протеогликанов и гликозаминогликанов. Он обеспечивает тургор (эластичность) мягких тканей и ригидность (жесткость, неподатливость) архитектоники ткани. В частности, к интерстициальному матриксу относят базальные мембраны, окружающие эпителиальные, эндотелиальные и гладкомышечные структуры. Помимо ограничительного значения, базальные мембраны играют важную роль в качестве субстрата, способствующего адгезии, миграции и пролиферации клеток, а также непосредственно влияющего на клеточную форму, расположение и некоторые функции. |