| Третий член семейства рецепторов ЭФР |
|
Третий член семейства рецепторов ЭФР — c-erb ВЗ, тоже изолированный недавно, находится в сверхэкспрессированном состоянии в карциномах молочной железы. Было высказано предположение, что опухоли со сверхэкспрессией рецепторов факторов роста, например c-erb В2, могут иметь особую чувствительность к небольшим его количествам, стимулирующим рост, и, следовательно, могут быть более агрессивны. Такая гипотеза подтверждается тем, что высокие уровни белка c-erb В2 в клетках карциномы молочной железы свидетельствуют о неблагоприятном прогнозе. 3. Белки, трансдуцирующие (переносящие) сигналы. Известно несколько онкобелков, имитирующих функцию нормальных цитоплазматических белков, переносящих сигналы. Молекулы большинства из них локализованы во внутренней пластине плазмолеммы, где они получают сигналы из среды, окружающей клетку, например при активации рецепторов факторов роста, и передают их клеточному ядру. С биохимической точки зрения эти белки гетерогенны, однако их группируют в две категории: гуанозинтрифосфатсвязующие белки (ГТФбелки), например c-ras, и тирозинкиназы, не связанные с рецепторами, например c-abl. Белки ГТФ включают семейство белков ras и хорошо изученные белки G. Примерно 30 всех опухолей человека содержат мутантные варианты белков ras. Причем для карцином толстой кишки, поджелудочной железы и щитовидной железы этот показатель еще выше. Мутация гена ras — единственное и наиболее часто встречающееся отклонение доминантных онкогенов в опухолях человека. Известно, что ras играет важную роль в стимуляции митоза (митогенезе), вызванной факторами роста. Например, блокада функции ras микроинъекцией специфических антител прерывает пролиферативный ответ ЭФР, ТцФР и КСФ-1. |