Медицинские статьи по патологической анатомии

Транслокации хромосом. Перераспределение генетического материала при хромосомной транслокации обычно приводит к сверхэкспрессии протоонкогенов, но в некоторых случаях ген может также подвергаться и структурным изменениям. Сверхэкспрессия протоонкогена, вызванная транслокацией, лучше всего иллюстрируется на примере лимфомы Беркитта. При всех вариантах этой опухоли встречается какая-либо одна из трех транслокаций, характерных для этой лимфомы и вовлекающих как часть хромосомы 8q24, в которой содержится ген с-туе, так и хромосомы, несущие гены иммуноглобулинов. В нормальных локусах этих хромосом экспрессия гена туе строго контролируется и реализуется лишь в определенных стадиях клеточного цикла. При лимфомах Беркитта наиболее частая форма транслокации представлена перемещением сегмента хромосомы 8, содержащего с-тус, на 32-ю полосу плеча q хромосомы 14.

Молекулярные механизмы активации с-тус, связанной с транслокацией, различны, как различны и точки разрыва внутри гена. В некоторых случаях транслокация вызывает стимуляцию гена с-тус с помощью прилежащего иммуноглобулин-несущего гена. В других случаях она приводит к мутации регуляторных последовательностей гена туе. При всех ситуациях кодирующие последовательности этого гена остаются интактными, и поэтому он полностью экспрессируется. Постоянное обнаружение перемещенного гена с-тус в лимфомах Беркитта свидетельствует о важности его сверхэкспрессии в патогенезе этой опухоли. Это предположение нашло подтверждение благодаря обнаружению в В-клеточных лимфомах в опытах на трансгенных мышах-носителях гена туе, находившегося под контролем иммуноглобулинового усилителя.