Медицинские статьи по патологической анатомии

Скопления генов и их частей), а гибридный ген (химера) обладает мощной активностью тирозинкиназы. И хотя конкретные субстраты, которые фосфорилирует химера abl-bcr, неизвестны, полагают, что они регулируют пролиферацию клеток.

4. Ядерные регуляторные белки. Все системы и пути сигнальной трансдукции замыкаются в ядре клетки и воздействуют на отвечающие гены, которые организуют продвижение клетки через митотический цикл. Репликация ДНК и деление клетки регулируются семейством генов, продукты которых локализуются в ядре, где они контролируют транскрипцию генов, связанных с ростом. Поэтому неудивительно, что гены, которые влияют на мутации, кодирующие факторы ядерной транскрипции, ассоциируются со злокачественной трансформацией. Известна внутриядерная локализация множества онкобелков, производных онкогенов туе, myb, jun и fos.

Ген туе чаще всего участвует в опухолевом процессе у человека и поэтому целесообразно рассмотреть его функции. Протоонкоген с-туе экспрессируется фактически во всех эукариотных (имеющих ядра) клетках и относится к генам, отвечающим за ранние этапы роста. Он быстро подвергается индукции (включению транскрипции), когда покоящаяся клетка получает сигнал к делению. Вслед за преходящим повышением содержания мРНК гена с-тус экспрессия снижается до базового уровня. Значение с-тус в пролиферации клеток обусловлено еще и тем, что торможение его экспрессии в эксперименте с помощью олигонуклеотидов предотвращает вступление клеток в S-фазу.

Молекулярные основы участия с-тус в репликации клеток полностью не ясны, но некоторые общие принципы определены (глава 8). Вслед за трансляцией белок с-тус быстро переносится в ядро. До или после этого он формирует гетеродимер с другим протеином, названным «max». Затем комплекс сmyc/max связывается со специфическими последовательностями ДНК предположительно поблизости от генов, необходимых для пролиферации клеток. Находясь в этой важной локализации, туе активирует транскрипцию соседних генов, связанных с пролиферацией. Подлинность генов, способствующих делению и являющихся мишенями активации с помощью туе, еще должна быть установлена, но несколько кандидатов, включая ген c-sis, кодирующий р-цепь ТцФР, уже установлены. В противоположность регулируемой экспрессии гена с-тус в ходе нормальной пролиферации клеток онкогенным версиям свойственна стойкая экспрессия, а в некоторых случаях даже сверхэкспрессия белка туе. Все это может приводить к непрерывной транскрипции решающих генов-мишеней и к опухолевой трансформации. Нарушение регуляции экспрессии гена с-тус встречается при лимфоме Беркитта (D.