Медицинские статьи по патологической анатомии

Ребенок — носитель наследованной аллели мутантного гена Rb во всех соматических клетках является совершенно нормальным и не подвержен риску канцерогенеза. Поскольку он гетерозиготен по отношению к локусу Rb, гетерозиготность для гена Rb не сопровождается повреждением клетки (гетерозигота — особь с различными аллелями в каком-либо определенном локусе, а гомозигота — с одинаковыми аллелями в соответствующем локусе гомологичных хромосом). Малигнизация начинается тогда, когда клетка становится гомозиготной для мутантных аллелей или когда теряет гетерозиготность для нормального гена Rb. Ген Rb вызывает канцерогенез тогда, когда утрачены обе нормальные копии, поэтому его называют «раковый ген», т.е. не проявляющийся в гетерозиготе.

Сходным образом действует при канцерогенезе и ряд других генов. Так, один ген короткого плеча хромосомы 11 или более участвует в формировании нефробластомы Вильмса (M.Wilms), рабдомиосаркомы и гепатокарциномы. Среди более часто встречающихся опухолей утрата гетерозиготности в определенных локусах хромосом 13, 3, 5, 17 и 18 найдена в карциномах молочной железы (13), легкого (3) и кишки (5, 17, 18). Стойкая и неслучайная утрата гетерозиготности свидетельствует об определенной локализации некоторых канцеросупрессорных генов: р53, АРС и NF-1, DCC, WT-1.

Ген р 5 3 картирован в позиции 17р 13.1 и является единственной, наиболее частой мишенью для генетических повреждений при канцерогенезе у человека. Его гомозиготная утрата обнаружена в 70 случаев рака толстой кишки, в 50 карцином легкого и молочной железы. Мутации гена р53 не ограничиваются только эпителиальными опухолями и обнаружены также при лейкемиях, лимфомах, саркомах и нейрогенных опухолях. Несмотря на то что в большинстве случаев мутации р53 в соматических клетках являются приобретенными, описаны и наследственные формы его повреждения. Как и для гена Rb, наследование мутантного аллеля р53 при синдроме Ли-Фраумени (G.