Медицинские статьи по патологической анатомии

Li-Fraumeni) является предрасполагающим фактором к канцерогенезу. Однако в отличие от лиц, наследующих ген Rb, больные с синдромом Ли-Фраумени имеют высокую степень риска развития разнообразных злокачественных новообразований, включая рак молочной железы, саркомы, опухоли головного мозга.

Гены АРС и NF-1 сходны с геном Rb, тоже участвуют в патогенезе наследственных неоплазий, однако механизм их действия иной (АРС — аденоматозный полипоз кишки, NF — нейрофиброматоз). Обнаружено, что мутации в локусах АРС и NF-1 в клетках зародышевых линий связаны с возникновением вначале доброкачественных опухолей, а затем карцином. Наследуемая утрата одного аллеля гена АРС приводит к развитию множественных полипов кишки во второй—третьей декадах жизни (семейный полипоз и синдром Гарднера, E.J.Gardner). Часть полипов позднее малигнизируется.

Помимо упомянутых случаев малигнизации полипов (семейный полипоз толстой кишки), мутации гена АРС найдены при обычных (ненаследственных) аденомах и карциномах этого органа. Причем только в 30 наблюдений отмечена гомозиготная утрата гена АРС. Поэтому инактивация аллелей, возможно, и не нужна для развития опухолей. Следует также добавить, что утрата гена АРС встречается и при некоторых карциномах желудка и поджелудочной железы.

Ген NF-1 отличается сходным механизмом действия. Лица, наследующие его мутантный аллель, имеют множественные доброкачественные нейрофибромы, часть которых может прогрессировать до нейрофибросарком.