Медицинские статьи по патологической анатомии

Нормальные белки ras мигрируют между активированной формой, передающей сигнал, и неактивным, статическим состоянием. В неактивном состоянии белки ras связывают гуанозиндифосфат (ГДФ). Когда клетки простимулированы факторами роста или другими рецепторно-лигандными взаимодействиями, ras активируется при замене ГДФ на ГТФ. Активированный ras поочередно возбуждает действующие регуляторы пролиферации, такие как митогенактивированные протеинкиназы (МАПК) и протеинкиназа С. В нормальных клетках активная, передающая сигнал стадия белка ras скоротечна, поскольку его гуанозинтрифосфатаза (ГТФаза) гидролизует ГТФ в ГДФ, возвращая посредством этого ras в статическое состояние. Такой цикл протеина ras зависит от двух реакций: обмена нуклеотидами — ГДФ на ГТФ-активирующий белок ras, и гидролиза ГТФ, превращающего активный ГДФ-связанный ras в неактивную ГДФ-связанную форму. Обе реакции управляются ферментами. Освобождение связанного ГДФ из неактивного ras катализируется (ускоряется) семейством гуаниносвобождающих факторов (ГОФ).

В противоположность гену ras, сигнально-переносящая функция G-белков представляется теперь более отчетливой. Только один протеин G-белок, контролирующий активность аденилциклазы (G-a-S), расценивается как онкопротеин. Мутантный G-a-S обнаружен в клеточных сублиниях опухолей гипофиза, надпочечников и щитовидной железы.

Молекулы тирозинкиназ, не связанных с рецепторами, как и гуанозинтрифосфатсвязывающих белков, располагаются во внутренней пластине плазмолеммы и нужны для фосфорилирования внутриклеточных мишеней в ответ на действие наружных стимулов роста. Подобно протоонкогенам, кодирующим рецепторы факторов роста, мутации тирозинкиназ, не связанных с рецепторами, повышающими киназную активность, превращают их в онкогены. Мутантные формы таких тирозинкиназ, которые приобрели трансформирующий потенциал, обычно, обнаруживаются в виде v-oncs ретровирусов животных: v-аЫ, vsrc, v-fyn, v-fes и др. Однако, кроме c-abl, они редко активируются в опухолях человека. Протоонкоген abl обладает тирозинкиназной активностью, которая угнетается противодействием регуляторных доменов. Однако эта активность проявляется при хронической миелоидной лейкемии и некоторых острых лимфобластных лейкемиях, когда ген c-abl подвергается транслокации со своего обычного места в хромосоме 9 на хромосому 22. Здесь он сливается с частью гена bcr (break-point cluster region, зона ложного точкового кластера, т.