Медицинские статьи по патологической анатомии

Подавляющее большинство мутаций, с которыми связаны наследственные болезни, происходит на уровне генов. Генные мутации могут приводить к частичной или полной делеции (удалению, стиранию) гена, но чаще всего поражается одно основание. Например, именно одно нуклеотидное основание замещается совершенно другим при точковой мутации. Реже происходят делеция или инсерция (вставка) одной или двух пар оснований в ДНК, что приводит к изменению рамки считывания кода с нити ДНК. Указанное изменение относят к мутациям типа сдвига рамки считывания.

Последствия мутаций различны. Они зависят и от типа мутации, и от локализации, в частности от сайта, в котором она происходит.

Точковые мутации в кодирующих последовательностях нуклеотидов ДНК. Точковая мутация (замещение одного основания) может изменять код в триплете оснований и приводить к замене одной аминокислоты на другую в генном продукте. Поскольку такие процессы извращают смысл, т.е. порядок генетического кода, их часто называют извращенно-смысловыми, или миссенс-мутациями. Характерным примером является серповидная мутация, поражающая р-глобиновую цепь гемоглобина. При этом нуклеотидный триплет СТС (в мРНК — GAG), кодирующий глутаминовую кислоту, заменяется на С АС (в мРНК — GUG), кодирующий совершенно другую аминокислоту — валин. Конечно, это извращаетфизико-химические свойства гемоглобина и приводит к развитию серповидно-клеточной анемии.

Помимо замены аминокислоты при точковой мутации, аминокислотный кодон может замещаться терминальным кодоном цепи (стоп-кодоном). Такой процесс называется бессмысленной или нонсенс-мутацией. Вернемся к примеру с р-глобином. Точковая мутация поражает глутаминовый кодон CAG, создавая стоп-кодон UAG при замещении основания С на U. Это приводит к преждевременному окончанию трансляции р-глобинового гена и в результате к быстрому расщеплению коротких пептидов (пептиды структурные элементы молекул белков в виде остатков аминокислот, соединенных амидными связями). У больных с такими нарушениями отсутствуют р-глобиновые цепи и возникает тяжелая форма анемии, р°-талассемия.