| Мутации в пределах некодирующих последовательностей |
|
Мутации в пределах некодирующих последовательностей. Мутации, которые не касаются экзонов, тоже способны вызывать нарушения. Транскрипция ДНК инициируется и регулируется последовательностями промоторов и энхансеров, расположенных против или по ходу ее направления или полярности гена. Точковые мутации в этих регуляторных последовательностях или их стирание могут препятствовать связыванию факторов транскрипции и, таким образом, приводить к значительному уменьшению или даже полной утрате транскрипции (по R.S.Cotran, V.Kumar, T.Collins, 1998). Это бывает при определенных формах наследственной гемолитической анемии. Кроме того, точковые мутации в интронах сопровождаются дефектами сплайсинга вмешивающихся последовательностей, что препятствует нормальному процессингу транскриптов инициальной мРНК и приводит к недостаточному формированию транскриптов зрелой мРНК. Таким образом, трансляция не может состояться, и генный продукт не синтезируется. Делеции (стирания) и инсерции (вставки). Малые делеции, а также инсерции в кодирующей последовательности нуклеотидов ведут к изменению рамки считывания с нити ДНК — мутациям сдвига рамки считывания. Так, главной причиной болезни Тея—Сакса (W.Tay, B.P.Sachs; наследственная идиотия) является инсерция четырех оснований в ген гексозаминидазы А. Эта мутация проявляется у 4—6-месячных младенцев, часто у детей евреев-ашкенази. Если делеция или инсерция поражает три пары оснований или более, то сдвига рамки не происходит, и вместо этого синтезируется мутантный белок, лишенный одной или более аминокислот. |