| Молекулярный анализ тканей |
|
Молекулярный анализ тканей этих видов рака и папиллом, позволил установить различия, которые могут иметь отношение к трансформирующей активности вирусов. При папилломах и дисплазии геном HPV поддерживается в эписомальной (неинтегрированной) форме, тогда как при раке вирусная ДНК обычно интегрирована в геном клеток пациента. Полагают, что такая интеграция играет важную роль в малигнизации. Несмотря на то что места (сайты) интеграции выбираются случайно (при разных видах рака вирусная ДНК определяется в различных частях генома хозяина), вид уже произошедшей интеграции носит зональный характер. Иными словами, в клетках какого-либо конкретного вида рака все сайты интеграции идентичны. При изучении раковых опухолей, вызванных HPV, было обнаружено то место, в котором происходит прерывание ДНК в ходе ее интеграции. Оно довольно постоянно и почти всегда находится внутри открытой рамки считывания Е1/Е2 вирусного генома. Поскольку локус Е2 вирусной ДНК в норме ответствен за подавление транскрипции ранних вирусных генов Е6 и Е7, его прерывание сопровождается сверхэкспрессией белков Е6 и Е7 в вирусах HPV-16 и HPV-18. Опухолегенные потенции этих вирусов как раз и соотносят с указанными продуктами двух ранних вирусных генов. Белок Е7 связывается с недофосфорилированной формой белка гена-супрессора pRb и, возможно, изолирует ее, тогда как белок Е6 связывается с продуктом гена р53 и облегчает его расщепление. Степень сродства или сходства этих вирусных белков с продуктами опухолевых генов-супрессоров варьирует в зависимости от опухолеродных способностей HPVs. Белки генов Е6 и Е7, дериваты вирусов типов 16, 18, 31 связываются с близкородственными Rb и р53, в то время как продукты таких же генов у вирусов типов 6 и 11 связываются при небольшом сходстве. |