Медицинские статьи по патологической анатомии

При каждой злокачественной опухоли происходят множественные генетические изменения, включающие в себя активацию нескольких онкогенов и утрату двух или более канцеросупрессорных генов. Каждое из этих изменений является по существу решающей ступенью в прогрессии от нормальной клетки к злокачественной опухоли. В качестве примера нередко приводят модель эволюции генои фенотипических изменений при колоректальном канцерогенезе. Первой ступенью является инактивация опухолевого гена-супрессора АРС, происходящая вследствие его утраты или мутации на хромосоме 5q. Все это сопровождается гиперплазией нормального кишечного эпителия. Далее вслед за прекращением метилирования ДНК происходит формирование ранней аденомы. Затем мутация гена ras на хромосоме 12р приводит к развитой аденоме, а утрата гена DCC на хромосоме 18q — к поздней аденоме с разными степенями дисплазии эпителия. Наконец, утрата гена р53 на хромосоме 17р завершается возникновением карциномы толстой кишки.

Возникает вопрос, появляются ли указанные множественные мутации в малигнизированных клетках независимо друг от друга или в результате генетического повреждения одного или нескольких контрольных генов? Хотя исчерпывающий ответ на этот вопрос еще предстоит получить, следует упомянуть о наличии гена, картированного в позиции 2р15—16. Он регулирует или влияет на мутации сотен, а, возможно, и тысяч других локусов. Поскольку этот ген был открыт при изучении наследственного рака толстой кишки, не связанного с полипозом, он был назван FCC (familial colon carcinoma gene). Примерно 13 случаев спорадического рака толстой кишки сопровождаются мутациями этого гена. Его продукт участвует в репарации ДНК. Когда осуществляется копирование нити ДНК, белок гена FCC действует как «контролер составления». Если случается ошибка, нарушающая спаривание оснований (например, G с Т вместо нормального спаривания А с Т), то ген FCC направляет механизм репарации ДНК на соответствующее исправление. Без такого контролера составления ошибки накапливаются в нескольких генах, в том числе и в тех, которые регулируют пролиферацию клеток.