Медицинские статьи по патологической анатомии

Макрофаги. Активированные макрофаги (глава 5) оказывают селективное цитотоксическое действие на опухолевые клетки in vitro. Т-клетки и макрофаги могут работать содружественно в противоопухолевых реакциях, так как у-интерферон является сильным активатором макрофагов. Макрофаги способны разрушать ткань опухоли с помощью механизмов, сходных с теми, которые используются для уничтожения микроорганизмов, например продукции реактивных метаболитов кислорода, или же секреции ФНОа.

Гуморальные механизмы. Участвуют в разрушении малигнизированных клеток посредством двух систем: активации комплемента и индукции реакций антител озависимой клеточной цитотоксичности NK-клетками.

Иммунный надзор. Самым весомым аргументом в пользу существования иммунного надзора является повышенная заболеваемость злокачественными опухолями лиц с иммунодефицитными состояниями (заболевают около 5 больных с врожденным иммунодефицитом). Аналогичным образом малигнизация чаще встречается у лиц, перенесших трансплантацию и иммуноподавляющую терапию, а также у больных СПИДом. Следует отметить, что у большинства (но не у всех) перечисленных групп лиц образуются лимфомы (часто иммунобластный В-клеточный вариант).

Большинство злокачественных новообразований появляется у людей, не страдающих каким-либо явным иммунодефицитом. В ходе опухолевой прогрессии иммуногенные субклоны малигнизированных клеток, вероятно, элиминируются (вытесняются с последующей гибелью) с помощью эффекторных клеток хозяина. Это способствует отбору и прогрессивному росту антигенонегативных клеточных вариантов в опухолевой популяции. В некоторых случаях малигнизированные клетки экспрессируют молекулы HLA I класса на уменьшенных уровнях, что приводит к снижению антигенного действия пептидов на Т-клетки с цитотоксическим эффектом. Кроме молекул I класса главного комплекса гистосовместимости, несколько вспомогательных молекул, например интегрины (CDlla), тоже имеют существенное значение для взаимодействия Т-клеток с их малигнизированными мишенями. У некоторых опухолей, например у почечно-клеточного рака, имеется тенденция к избеганию иммунной атаки с помощью снижения регуляции экспрессии ICAM-1, лиганда CD 11а. Множество опухолеродных агентов (химикаты и разные виды ионизирующего излучения) подавляют иммунный ответ организма. Но и сами опухоли или их продукты способны проявлять себя так же. Например, вырабатываемый в большом количестве многими злокачественными новообразованиями ТФРр является мощным иммуносупрессором. В некоторых случаях сам по себе иммунный ответ, вызванный опухолью, например активация супрессорных Т-клеток, может подавлять противоопухолевую защиту.