| Лимфома Беркитта |
|
У более чем 90 больных с лимфомой Беркитта в опухолевых клетках встречается транслокация между хромосомами 8 и 14. При фолликулярной В-клеточной лимфоме часто обнаруживается реципрокная транслокация между хромосомами 14 и 18. Делеции являются вторым наиболее частым структурным изменением кариотипа в опухолях человека (глава 8). По сравнению с транслокациями они распространены в опухолях, развивающихся из некроветворных тканей. Как уже подчеркивалось, делеции хромосомы 13q в полосе 14 бывают при ретинобластоме. Делеции 17р, 5q и 18q, обнаруживаемые при колоректальных карциномах, инактивируют три опухолевых генасупрессора. Делеция Зр чрезвычайно распространена в мелкоклеточных карциномах легкого и почечно-клеточном раке. Еще одним примером служат делеции 1р в полосах 11—12, обнаруживаемых при злокачественных меланомах, аденокарциноме молочной железы и мезотелиоме плевры. Амплификации генов. Известны два проявления такой амплификации: сдвоенные мелкие частицы (dms) и гомогенно окрашенные районы (HSRs) на одной хромосоме. Наиболее характерными примерами таких изменений являются нейробластомы и карциномы молочной железы, при которых амплификации подвергаются соответственно гены N-myc и c-erb В2. Укорочение теломер, т.е. концевых отделов плеча хромосомы. Нормальные клетки способны к делению всего несколько десятков раз. Затем они погибают. Полагают, что при каждом делении происходит некоторое укорочение важных отделов хромосом, а затем их восстановление с помощью фермента теломеразы. Фермент вырабатывается под контролем гена хЕСТ2, функции которого ограничены пределами определенного количества митозов. У малигнизированных клеток активированный ген хЕСТ2 способен постоянно вырабатывать теломеразу. Тогда укорочение теломер и гибель беспрерывно размножающихся клеток не происходят. Так (согласно гипотезе об укорочении теломер), обеспечивается бессмертие малигнизированных клеток in vivo. |