| Изменения кариотипа в опухолевой ткани |
|
Изменения кариотипа в опухолевой ткани. Генетические изменения, активирующие онкогены или инактивирующие генысупрессоры, могут быть почти неуловимыми, как точковые мутации, или достаточно объемными, чтобы определить их в кариотипе. В некоторых новообразованиях нарушения кариотипа носят неслучайный характер и встречаются часто. Вполне специфичные для каждого вида опухоли нарушения (аберрации) идентифицированы в клетках большинства вариантов лейкемий и лимфом, а также во все увеличивающемся количестве опухолей из некроветворной ткани. Обычными типами неслучайных структурных аберраций в опухолевых клетках признаны: уравновешенные транслокации, делеции, цитогенетические проявления амплификации генов. Кроме того, может быть увеличена или целиком утрачена вся хромосома. Изучение изменений хромосом, происходящих в опухолевых клетках, имеет важное значение. Во-первых, молекулярное клонирование генов, расположенных по соседству от мест разрыва или делеции той или иной хромосомы, оказалось крайне важным при идентификации онкогенов (bcl-2, c-abl и др.) и геновсупрессоров (АРС, Rb и др.). Во-вторых, определенные нарушения кариотипа настолько специфичны, что имеют диагностическую, а в ряде случаев и прогностическую ценность. При диагностике новообразований часто пользуются результатами исследований аберраций хромосом. Уравновешенные транслокации часто встречаются в онкологической практике, особенно в опухолях из кроветворных тканей. Наиболее известна филадельфийская хромосома (Ph1), образующаяся при хронической миелоидной лейкемии в результате реципрокной (обоюдной) и уравновешенной транслокации между хромосомами 22 и, как правило, 9. Вследствие этого хромосома 22 выглядит несколько укороченной. Эти изменения обнаруживаются более чем у 95 больных миелоидной лейкемией и считаются надежным маркером заболевания. |