| Инициация при химическом канцерогенезе |
|
Инициация при химическом канцерогенезе не подразумевает какое-либо единственное изменение ДНК. Более того, изменения ДНК, вызванные канцерогеном, не обязательно ведут к инициации, так как несколько видов повреждений ДНК могут быть репарированы (восстановлены) с помощью клеточных ферментов. Вероятно, поражения ДНК какими-либо агентами окружающей среды встречаются гораздо чаще, чем злокачественные новообразования. Например, редкое наследственное заболевание — пигментная ксеродерма связана с дефектом репарации ДНК и служит основой для развития рака кожи при ультрафиолетовом облучении. Несмотря на то что практически любой ген может стать мишенью для химического канцерогена, в экспериментах на лабораторных грызунах-носителях опухолей часто встречаются мутации гена ras. Молекулярный анализ этого мутантного гена, выделенного из опухолевых клеток, показал, что изменение нуклеотидной последовательности точно соответствует предсказанному изменению в том сайте, где происходит взаимодействие канцерогена с основаниями ДНК. Таким образом, каждый канцероген вырабатывает молекулярный отпечаток, который может способствовать мутационному эффекту вещества. Например, в определенных географических зонах развитие гепатоцеллюлярного рака связывают с поглощением грибкового метаболита афлатоксина В1. В других регионах мира этот рак является следствием инфекции вирусом хронического гепатита В. Во всех случаях происходит мутация гена р53. Однако в зонах, пораженных афлатоксином В1, сайт, в котором происходит мутация, а также изменение оснований в раковых клетках вполне определенны и отличаются от мутаций гена р53 в тех зонах, которые эндемичны (характеризуются постоянным наличием) по отношению к гепатиту В. 3. Инициированные клетки. Для того чтобы изменение ДНК стало фиксированным, т. |