|
Исследования последнего десятилетия позволяют схематично представить основные механизмы формирования патологии в эпидермисе, собственно коже, ее сосудах, клинически определяемые как экзема и нейродермит (атопический дерматит).
Первый этап — поступление избыточного количества и необычных аллергенов во внутренние среды организма в основном двумя путями: из желудочно-кишечного тракта — при нарушении процессов пищеварения и всасывания, бактериальной и паразитарной инвазии (недорасщепленные субстанции белков, жиров, углеводов, токсины и продукты деструкции бактерий и паразитов), медикаментов, вакцинальных субстратов (последние могут иметь и парантеральный путь внедрения) и через кожу и слизистую дыхательных путей (клещи домашней пыли и элементы их деструкции, стафилококки, медикаменты, химические вещества и др.). Предполагается, что их патогенное воздействие проявляется лишь у лиц с генетически детерминированной, врожденной или приобретенной (в период интра- или раннего постнатального развития) патологией имунной защиты с дефектом системы элиминации чужеродных АГ и аутоантигенов.
Второй этап — проникновение через сосудистую стенку сосудов дермы (или непосредственно через эпидермис) АГ или комплексов АГ—AT, которые вызывают, прежде всего, активизацию клеточных элементов — клеток Лангерганса (КЛ), кератиноцитов, тучных клеток, базофилов, макрофагов с развитием неадекватной реакции клеточной функции по выработке цАМФ, привлечению избыточного количества фосфолипазы Аг, запускающих механизм либерации из клеток медиаторов воспаления и зуда.
В дальнейшем развитие патологических процессов в коже (первоначально — острых, обратимых, затем — хронических, стабильных) можно представить по нескольким основным направлениям:
— фосфолипаза А2, играя центральную роль в синтезе медиаторов воспаления, ведет к распаду фосфолипидов мембран клеток с высвобождением арахидновой кислоты — фундамента для образования лейкотриенов и простагландинов;
— метаболизм арахидоновой кислоты (чаще происходит из макрофагов) по липоксигеназному пути приводит к высвобождению лейкотриенов, инициирующих воспаление, по циклогеназному пути — к выработке тромбоксанов и простагландинов, подавляющих хроническую воспалительную реакцию;
— лейкотриен В4, содержание которого повышено в пораженной коже больного атопическим дерматитом, помимо стимуляции выделения медиаторов воспаления обладает выраженной хемотоксической активностью в отношении мононуклеарных клеток (формирование инфильтратов);
— снижение цАМФ в клетках — стойкий маркер при атопическом дерматите — связывают с бета-блокадой на мембранах мононуклеарных клеток и повышением уровня фосфодиэстеразы (ФДЭ).
Снижение уровня цАМФ в клетках приводит к повышенной либерации гистамина, снижению Т-клеток супрессоров и гиперпродукции ИГЕ.
Повышение уровня гистамина в коже больных атопическим дерматитом (в два раза больше, чем у здоровых) коррелирует с высокой ФДЭ, высказывается предположение о возможности снижения уровней цАМФ за счет повышенного содержания гистамина в тканях, а не только при бета-адренергическом блоке.
— клетки Лангерганса (КЛ — беспигментные гранулярные дендроциты, расположенные в базальном слое эпидермиса, составляющие 3—4 % его клеток), кератиноциты и Thy-1 кожи участвуют в начальном иммунном ответе кожи, имеют рецепторы для ИГ, компонентов С, различных АГ, распознавая, отграничивая, а также элиминируя их из эпидермиса. Иммунопероксидазным методом на КЛ выявлены молекулы ИГЕ как в очагах поражения, так и в клинически неизмененной коже;
— тучные клетки в течение первых секунд после стимуляции, преимущественно ИГЕ, ИК и С, способны освобождать множество липидных медиаторов — медленно реагирующую субстанцию, лейкотриены, хематаксические факторы, тромбоцит-агрегирующий фактор и про- стагландины. Тучные клетки играют важную роль в патогенезе многих воспалительных заболеваний кожи, но ключевое значение имеют при крапивнице;
— Т-лимфоциты — важная составляющая часть клеточных инфильтратов при АтД: Т4 (хелперы) располагаются преимущественно в глубоких слоях дермы, вокруг мелких сосудов и преобладают при остром воспалении; Т8 (супрессоры) — чаще находятся в верхних слоях дермы и эпидермисе и преобладают при хроническом воспалении.
В-клетки также высвобождаются в кожу и запускают механизмы гиперлиберации медиаторов и анормальные ответы тучных клеток на нормальную дифференциацию и регуляцию.
Т-клеточный дефицит приводит к чрезмерному продуцированию ИГЕ, сенсибилизации тучных клеток к окружающим АГ, что способствует высвобождению медиаторов воспаления, развитию воспаления кожи и зуда.
Наши исследования выявили повреждающее значение иммунокомплексных механизмов. Иммуноморфологический анализ кожи позволил выявить иммунные комплексы в коже — несущие HTG одинаково часто в эпидермисе и дерме, ИГМ — только в дермальном отделе, немногочисленные ИГА только в эндотелии дермальных сосудов. Вероятно, отложение иммунных комплексов в коже, эндотелии сосудов является заключительным этапом иммунокомплексной реакции, приводящей к деструктивным изменениям элементов органа, в частности — клеточных мембран.
|