Медицинские статьи по патологической анатомии

В основе патогенеза VII типа синдрома Элерса—Данлоса лежит превращение проколлагена I типа в коллаген. Эта ступень в синтезе коллагена включает в себя расщепление неколлагеновых белков на терминалах N и С молекулы проколлагена и выполняется пептидазами, специфичными к каждому терминалу. Нарушение превращения проколлагена в коллаген связано с мутациями, поражающими один из двух генов коллагена I типа (aj или а2). В результате формируются аномальные по строению цепи про-с^ и про-а2, устойчивые к расщеплению N-терминальных пептидов. У больных с одним мутантным аллелем отмечается дефект у 50 цепей коллагена I типа, но так как эти цепи мешают формированию нормальных спиралей коллагена, у гетерозигот развивается заболевание.

При типе IX синдрома Элерса—Данлоса незначительные количества меди обусловливают повреждение соединительной ткани. Первичный дефект при этой форме затрагивает метаболизм меди. У больных повышается содержание меди в клетках, но количество этого элемента и церулоплазмина (плазменного металлопротеина, содержащего медь) в сыворотке крови остается низким. Молекулярные основы аномального распределения меди неизвестны, но в результате уменьшается активность зависимого от меди фермента лизилоксидазы, важного для перекрестного связывания волокон коллагена и эластина. Поскольку гены, регулирующие метаболизм меди, картированы на Xхромосоме, эта форма синдрома в отличие от большинства других наследуется как Х-связанная рецессивная аномалия.