| Регуляция иммунного ответа |
|
Регуляция иммунного ответа. Кроме механизмов цитотоксичности и реакций ГЗТ, Т-клетки отвечают и за регуляцию других компонентов иммунного ответа. Т-В-клеточная кооперация при антительном ответе. Благодаря своей способности непосредственно активировать В-клетки, некоторые нечасто встречающиеся антигены способны индуцировать ответ антител при отсутствии Т-клеток. Указанные тимуснезависимые антигены обычно являются полимерными молекулами, содержащими множество идентичных детерминант. Эти детерминанты позволяют им формировать перекрестные связи с поверхностным иммуноглобулином на В-клетках. Поскольку тимуснезависимые антигены включают многие бактериальные поверхностные молекулы — эндотоксины, полимеризованный флагеллин, пневмококковый полисахарид и др., — этот тип Т-независимого антительного ответа занимает важное место в иммунитете человека. Тимуснезависимые антигены встречаются редко и, как правило, вызывают лишь продукцию IgM. Для инициирования продукции IgG-антител и развития гуморального ответа на тимусзависимые антигены, нужны антигенспецифические CD4+клетки. Для воспроизведения эффективного антительного ответа необходим тесный контакт между специфическими Т-хелперами (Th-) и В-клетками. Роль Т-к леток в дифференцировке В-к л ет о к. Запрос о выработке антител, направляемый Th-клеткам, отражает тот факт, что распознавание антигена с помощью поверхностных иммуноглобулинов является обычно недостаточным для запуска механизмов дифференцировки В-лимфоцитов в плазматические клетки. Для стимуляции деления созревающих В-клеток и помощи в синтезе и выделении иммуноглобулинов и в дополнение к ИЛ-2 нужны другие медиаторы Т-клеток. Наиболее важными являются ИЛ-4, ИЛ-5 и ИЛ-6. ИЛ-4 действует преимущественно на ранних стадиях дифференцировки В-лимфоцитов путем инициации деления антигенстимулированных В-клеток. Он также участвует в инициации включения генов иммуноглобулинов. Наконец, ему свойственно повышать уровень продукции IgE. ИЛ-5 способствует прохождению полного цикла роста и дифференцировки уже стимулированных В-лимфоцитов. ИЛ-5 оказывает селективное воздействие на выработку IgA. ИЛ-6 необходим на конечных этапах дифференцировки плазматических клеток и тоже способен селективно повышать синтез IgA. Функциональным противовесом, который может тормозить многие воздействия указанных медиаторов, является у-интерферон. ИЛ-2 и продукт вспомогательных клеток — ИЛ-1 тоже имеют существенное значение на ранних этапах развития В-лимфоцитов. |