Медицинские статьи по патологической анатомии

Иммунологическая толерантность. Стабильная специфическая невосприимчивость организма к собственным тканям относится к иммунологической толерантности. Между тем понятие о толерантности имеет более широкие рамки. Иногда организм теряет способность осуществлять ответ на антиген, который при других обстоятельствах вызвал бы активную иммунную реакцию. Такое приобретенное состояние тоже обозначается как иммунологическая толерантность. Именно о нем и пойдет речь.

Биологическое значение толерантности. Неспособность отвечать на воздействия аутоантигенов лежит в основе предотвращения аутоиммунных болезней. Такая аутотолерантность зависит прежде всего от клональной селекции аутореактивных Т-клеток в тимусе плода. Безответность аутореактивных В-клеток тоже может являться частью феномена аутотолерантности.

Толерантность можно вызвать в эксперименте посредством иммунизации лабораторных животных, обладающих вполне зрелой иммунной системой, по определенной схеме. Способность иммунной системы к развитию приобретенной толерантности такого типа необходима для предотвращения реакций гиперчувствительности во время первоначального защитного ответа на воздействие патогенного агента. Организму выгоднее становиться толерантным к некоторым типам чужеродных антигенов, а не проявлять иммунологическую реактивность к ним. Напротив, прием через рот растворимых белковых антигенов может вызвать оральную толерантность, поскольку иммунный ответ на пищевые антигены провоцирует нежелательные реакции гиперчувствительности на повторные контакты с антигенами.

Факторы, влияющие на индукцию толерантности. Несколько факторов организма хозяина и антигена, поступающего в этот организм, лежат в основе ответа на вопрос: вызывает ли встреча с антигеном толерантность или нет? Из них наиболее важным представляется незрелость лимфоцитов иммунной системы. Чувствительность подопытных животных с незрелой системой к индукции толерантности доказана с помощью глубокой безответности на аутоантигены во внутриутробной жизни. Этот феномен продолжается и в течение короткого периода после рождения. В эксперименте показано, что иммунизация новорожденных мышей аллогенными (взятыми от других мышей) лимфоцитами предотвращает отторжение кожных трансплантатов, взятых у доноров лимфоцитов и пересаженных взрослым реципиентам. Среди прочих факторов, повышающих возможность индукции толерантности, следует назвать очень высокие или очень низкие дозы антигена, попадание в организм растворимых антигенов (а не состоящих из частиц), внутривенный или оральный пути иммунизации. Кроме того, сейчас применяют, например в трансплантологии, иммуномодуляторные схемы для индуцирования или поддержания толерантности. Для этого используют всевозможные иммуноподавляющие средства, например иммуносупрессоры — циклоспорин A, FK 506, циклофосфамид, общее облучение лимфоидной системы, а также антитела, направленные против молекулы CD4 на Т-клетках.