| Гипертрофия |
|
При гипертрофии изменяется не только объем (размер) мышечных клеток, но и их фенотип. В условиях перегрузки в этих клетках происходит переключение контрактильных (сократительных) протеинов на белковые формы, характерные для плодов и новорожденных. Например, активируется тяжелая цепь Р-миозина (р-МНС) и одновременно с подавлением гена а-МНС активность переключается с генов кардиального на гены скелетного а-актина. Все это приводит к снижению скорости сокращения гипертрофированных волокон. В ходе гипертрофии активируются также несколько других генов, включая некоторые ранние регуляторы роста, гены ответа на тепловой удар и факторов роста (ТФРр), а также ген предсердного натрийуре - тического фактора. Последний представляет собой пептидный гормон, который путем регуляции кровяного давления и выделения, солей почками способствует уменьшению гемодинамической перегрузки. Что же служит пусковым стимулом гипертрофии и изменений экспрессии генов? В миокарде выделяют две группы сигналов: механических, таких как растяжение, и трофических, таких как действие полипептидных факторов роста и вазоактивных агентов (ангиотензина И, а-адренергических факторов). Каким бы ни был точный механизм гипертрофии миокарда, в конце концов она достигает предела, за которым увеличение мышечной массы не будет компенсировать все возрастающую нагрузку, и тогда наступает сердечная недостаточность. На этой стадии в волокнах миокарда встречаются дистрофические изменения. Наиболее важными из них являются лизис и утрата миофибриллярных контрактильных элементов. До настоящего времени нет полноценных объяснений ни природе факторов, лимитирующих продолжающуюся гипертрофию, ни механизмам дисфункции миокарда. Все это может быть связано с недостаточным сосудистым снабжением гипертрофированной мышцы, снижением окислительных способностей митохондрий, изменениями синтеза и расщепления белков, а также изменениями цитоскелета. |